Mänskliga papillomvirus kan kringgå immunsystemet
Vanligtvis är immunsystemet beväpnat med antikroppar som skyddar mot virus, men humana papillomvirus kan lura det. Forskare vid German Cancer Research Center (DKFZ) undersökte immunsvaret mot humant papillomvirus (HPV) hos möss och upptäckte en tidigare okänd mekanism. Genom detta kan patogenerna överlista immunsystemet. I början av infektionscykeln producerar de en längre version av ett protein som omger virala genomer. Således producerar immunsystemet antikroppar mot detta protein, men de är inte effektiva för att bekämpa patogenen.
Hur fungerar humana papillomvirus?
Det mänskliga immunsystemet har en mängd olika försvarsstrategier för att skydda kroppen från patogener. En av dessa innebär produktion av antikroppar för att bekämpa virus och bakterier. Men med tiden har dessa patogener utvecklat sofistikerade sätt att undkomma immunsystemet. Några av dessa strategier är redan kända för forskarna. När det gäller humana papillomvirus har de dock hittills bara känt sådana strategier när det gäller medfödd, redan existerande immunitet och inte när det gäller adaptiv immunitet. Den senare utvecklas bara när patogener kommer in i kroppen och är kopplade till produktionen av antikroppar. Frank Rösl och hans kollegor vid DKFZ, under övervakning av Daniel Hasche, har nu upptäckt en ny mekanism genom vilken kutana papillomvirus (hudspecifika) bedrar immunsystemet.
Vissa kutana HPV, såsom HPV5 och HPV8, förekommer som naturliga hudinfektioner. De överförs inte sexuellt, utan överförs snarare från modern till den nyfödda. Därför koloniseras familjemedlemmar vanligtvis med samma typer av HPV. Infektion går vanligtvis obemärkt eftersom kroppen kan komma över det. Men beroende på individens status för en persons immunsystem, genetisk smink, ålder och andra yttre faktorer som UV -strålning kan vissa kutana HPV -typer stimulera celldelning i sina värdceller. Detta leder till förändringar i huden och i sällsynta fall utvecklingen av skivepitelcancer, även känd som blek hudcancer. Forskarna utförde sitt experiment på en specifik musart. Liksom människor kan denna södra polyteat -mus infekteras med kutant papillomvirus strax efter födseln. Därefter producerar ditt immunsystem specifika antikroppar mot viruset. I kombination med UV -strålning utvecklar infekterade djur då ofta skivepitelcancer.
forskningsresultat
Djurens immunsystem producerar antikroppar mot de två virala proteinerna L1 och L2 som utgör viruspartiklarna, även kända som kapsider. Dessa antikroppar kan förhindra att virusen kommer in i värdcellerna och därmed neutralisera viruset. De experiment som forskarna utförde visade dock att virusen också producerar en längre version utöver det normala L1 -proteinet. Den senare kan faktiskt inte delta i bildandet av den virala kapsiden. Istället fungerar det som ett slags bete mot vilket immunsystemet reagerar och producerar specifika antikroppar.
Det kunde forskarna i studien visar emellertid att dessa antikroppar inte är effektiva för att bekämpa humana papillomvirus. I stället för att neutralisera den infektiösa patogenen genom att binda till L1, binder antikropparna endast proteinet som används som bete. Medan immunsystemet är upptaget med att producera dessa icke-neutraliserande antikroppar kan viruset fortsätta att replikera och sprida sig i kroppen. Det kommer att dröja ytterligare några månader innan nya neutraliserande antikroppar riktar sig mot det normala L1 -proteinet och i slutändan själva smittsamma virus.
Hos både gnagare och människor, i nästan alla typer av HPV som kan orsaka cancer, är L1 -genen utformad så att en längre version av proteinet kan produceras. Detta gäller även högrisk HPV-typer som HPV16 och HPV18. Det verkar vara en vanlig mekanism som gör att virus kan replikera och spridas effektivt i de tidiga stadierna av infektionen. Att antikroppar mot humant papillomvirus kan detekteras är därför inte nödvändigtvis associerat med skydd mot infektion. I framtiden måste detta beaktas vid utvärdering och tolkning av epidemiologiska studier.