CAR T -cellterapi – en ny metod för immunterapi mot cancer

CAR-T cellterapi är ett nytt och revolutionerande vapen mot cancer. Forskare isolerar T -celler för genetisk modifiering från patientens blod. Sedan infunderar de tillbaka dessa i patienten för att attackera cancerceller. Ett vetenskapligt team från Medical University of Vienna har nu tagit reda på varför CAR-T-celler inte förstör tumörceller som uttrycker tumörantigener i små mängder. Deras publicerade studie visar att CAR-T-celler inte initierar adekvat intracellulär signalöverföring vid låga antigens densiteter. Detta sker trots att de binder antigenet på ett mycket effektivt sätt.

Nytt perspektiv för CAR-T cellterapi

CAR T -celler är T -celler tagna från cancerpatienter och genetiskt konstruerade för att uttrycka det som kallas en chimär antigenreceptor (CAR). Sådana celler binder till tumörantigenet på tumörcellen och gör den modifierade T -cellen till ett vapen mot tumörer. CAR-T-cellterapi är för närvarande ett kraftfullt terapialternativ för cirka en femtedel av patienterna i Österrike som lider av diffust storcellslymfom eller akut lymfoblastisk leukemi (ALL). Detta tillvägagångssätt lovar dock att bli ett framtida mer universellt vapen i kampen mot cancer.

Vid cancerimmunterapier av denna typ, som redan är godkända för behandling av B-celllymfom, deponeras ett specifikt protein (CD19) på tumörytan av "väpnad" CAR T -cell igenkänd. Om de senare attackerar CD19 -molekyler i stort antal, utlöser de snabbt förstörelsen av tumörcellen. Denna typ av tumördetektering är av grundläggande betydelse för CAR-T-cellterapi. Det öppnar upp ett nytt behandlingsalternativ för cancerpatienter. Detta gäller särskilt när det används tillsammans med befintliga standardbehandlingar som immunkemoterapi. Speciellt är denna behandlingsform också effektiv för lymfom som är resistenta mot standardterapier. Detta förbättrar chansen att överleva, vilket vanligtvis leder till ett fullständigt botemedel.

Lovande forskningsresultat

Studiens ledande forskare är Venugopal Gudipati och Johannes Huppa från Institute for Hygiene and Applied Immunology vid Medical University of Vienna. Med hjälp av känslig mikroskopi, med vilken de kan analysera enskilda molekyler i detalj, fick de reda på att denna typ av igenkänning inte längre fungerar. Cancerceller nedreglerade sin antigentäthet. Detta innebär att tumörer återfaller i nästan 50% av de behandlade patienterna. Som huvudförfattare till studien, som de genomförde tillsammans med kollegor från University Hospital Würzburg och University of Natural Resources and Applied Biosciences i Wien, har Gudipati och Huppa visat att CAR-T-celler behöver minst 1000 antigener för att kunna förstöra tumörer.

Naturligt förekommande T-celler som detekterar och sedan bekämpar infekterade celler med hjälp av deras T-cellantigenreceptor behöver bara 1-5 virala antigener. de Resultat av studien föreslå att framtida CAR T -cellterapi bör baseras på antigenreceptorns arkitektur. Således kan cancerforskning söka välbehövliga förbättringar av CAR T -cellens mottaglighet och effektiva behandlingar. Om forskarna lyckas hoppas de verkligen få tillgång till mycket känsliga och mycket effektiva CAR T -celler. Ett annat önskvärt resultat kan faktiskt vara effektivt för ett stort antal andra cancerformer med lågt eller heterogent uttryck. För närvarande är sådan malignitet otillgänglig för CAR T -celler.